导语
他克莫司是一种窄治疗指数药物，在治疗期间需要监测药物全身暴露量以优化给药剂量。MITRA微量采样法能够通过指尖采集毛细血管血液样本，为定量他克莫司血液浓度提供了一种更简便的采血方法，且与传统的静脉采血相比，能使创口最小化。年6月发表在《TherDrugMonit》的一项研究，通过液-液萃取后液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量法，验证了MITRA法采集的微量毛细血管血可定量检测受者的他克莫司全身浓度，并与传统静脉采血样本进行了比较1，2。
背
景
MITRA微量采样器（NeoteryxLLC,Torrance,CA）是经欧盟CE认证、FDA批准（Ⅰ类）的血液样本采集装备（图1），能够从手指穿刺处收集少量固定体积的血液，用于循环药物浓度定量检测2。MITRA探针采用容量吸收微采样（VAMS）技术收集特定血量用于定量生物分析，可代替传统的静脉采血。
图1.MITRA微量采样器（A.掀盖式采集装备示意；B.通过扎破手指采集毛细血管血液样本）
采集血样后，有多种方法可用于定量检测全血中他克莫司浓度，包括免疫分析法和LC-MS/MS。研究者发现：液-液萃取后，采用LC-MS/MS定量检测MITRA法采集的毛细血管血中他克莫司浓度，具有较高的精确度和准确度，未观察到干扰、残留效应或基质效应2。
验证队列中，该方法定量的他克莫司浓度范围在1.00~50.0ng/mL之间，血液样本在-20℃至20℃的温度中可保存96天，并且血细胞比容、高血脂及10mlMITRA探针吸收容量的批次间差异并不影响该测定方法对他克莫司的定量2。因此，采用液-液萃取后LC-MS/MS分析方法定量MITRA采集血样中他克莫司的浓度是可行的，有必要进一步评估该方法是否适用于临床实践中他克莫司浓度的测定。
方
法
对生物分析方法进行交叉验证，纳入82例接受缓释他克莫司胶囊维持免疫抑制的稳定成人肝/肾移植受者（各41例），在常规门诊就诊期间，采集他克莫司给药前、给药后1小时和3小时的静脉血（2ml）及其对应的毛细血管血（10ml）样本。通过LC-MS/MS法测定他克莫司浓度，采用线性回归和Bland-Altman一致性分析比较两种采样方法的浓度。本研究中使用的LC-MS/MS检测方法已按照当前FDA和EMA生物分析方法指南进行了验证。
结
果
所有入组受者（平均年龄51岁，65.9%为男性）均纳入全分析集和安全分析集。除1例受者外，所有受者均完成3次采血，共收到例匹配的血样（静脉血及其对应的毛细血管血），无丢弃样本，所有采集的样本全部进行分析。
结果显示：
毛细血管血和静脉血样本中的他克莫司浓度之间存在高度相关性（Pearson相关系数为0.97；Lin和谐系数为0.87[图2]；拟合直线斜率＞1.0）。
毛细血管样本中他克莫司浓度较相应静脉血样本平均高22.5%（95%一致性界限，0.5%~44.6%)。
肝移植和肾移植受者间的结果相似，未观察到与使用手指穿刺MITRA采血相关的安全问题。
图2.线性回归分析（手指穿刺MITRA样本与静脉血样本中他克莫司浓度的散点图）
讨
论
无论是肝移植还是肾移植受者，LC–MS/MS方法定量的MITRA采血样本与静脉采血样本中的他克莫司浓度具有高度相关性，且指尖毛细血中他克莫司浓度高于静脉血平均22.5%；虽然该平均值的不确定性没有被量化，但由于样本量较小，变化范围可能较窄。该研究结果与既往在稳定肾移植受者中比较手指穿刺干血点（DBS）采样法与标准静脉采血法的研究结果（也具有高度相关性）一致。
与静脉穿刺法相比，使用MITRA法对移植受者进行他克莫司定量监测时，需要考虑到他克莫司浓度的一致性界限和观察到的正偏倚。值得注意的是，MITRA法可以减少或消除与DBS采样相关的血细胞比容测定偏倚。MITRA法在所有血细胞比容水平（20%~50%）检测的所有样本结果均满足准确性和精确度的标准。
MITRA指尖毛细采血法可能替代静脉采血，为他克莫司的治疗药物监测（TDM）提供一种更便捷的方法，其优势为更容易采集、运输和存储样本。此外，未来基于MITRA的检测或可赋能移植受者在家中自行采集血液样本进行后续生物分析，从而远程监测受者情况。且毛细血管采血比静脉穿刺的侵入性更小，这使得它在儿科或老年患者中更具优势。
结
论
对于采用缓释他克莫司胶囊维持免疫抑制的器官移植受者，MITRA指尖穿刺采样法可能成为替代静脉穿刺的更便捷的药物监测方法。与静脉采血相比，使用MITRA法采血时，需考虑观察到的他克莫司浓度的一致性界限和正偏倚。
参考文献：
1.UndreN,DawsonI,AluvihareV,etal.ValidationofaCapillaryDryBloodSampleMITRA-BasedAssayfortheQuantitativeDeterminationofSystemicTacrolimusConcentrationsinTransplantRecipients.TherDrugMonit.Jun1;43(3):-.
2.UndreN,HussainI,MeijerJ,etal.QuantitationofTacrolimusinHumanWholeBloodSamplesUsingtheMITRAMicrosamplingDevice.TherDrugMonit.Jun1;43(3):-.
我知道你“在看”哟～
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